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发布时间：2024-10-23 21:05
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时间：2024-10-24 14:12
分子靶向治疗在疾病治疗中取得了显著的成功，甲磺酸伊马替尼（格列卫）是其杰出代表。作为Bcr-Abl酪氨酸激酶的特异性抑制剂，它通过与Abl激酶的ATP结合位点结合，阻止下游蛋白的磷酸化，对慢性髓性白血病（CML）的各个阶段都展现出强大的治疗效果，特别是在IFN治疗失败后的补救治疗中，近期结果显示细胞遗传学缓解率高达60%，其中完全缓解者占比40%（N Engl J Med 346:645-652, 2002）。长期观察显示，伊马替尼的治疗效果稳定，四年后的主要细胞遗传学缓解率为73%，完全缓解率为63%，生存率和无进展生存率分别为80%和86%。
在胃肠间质肉瘤（GIST）治疗中，伊马替尼同样表现出卓越的疗效。Demetri GD等的研究显示，晚期GIST患者接受伊马替尼治疗后，79%的患者获得部分缓解，81.6%的病人临床获益，88%的病人存活超过一年（N Eng J Med,347:472-480,2002）。这标志着分子靶向疗法在软组织肉瘤治疗中的突破性进展。
Bevacizumab（Avastin）作为针对血管内皮生长因子（VEGF）的人源化单克隆抗体，如Herbert Hurwitz的研究所示，它在晚期大肠癌治疗中表现出显著的疗效，显著延长了患者的生存期和无进展生存期。类似地，ECOG 3200号研究和ECOG 4599号研究分别证实了Bevacizumab在晚期大肠癌和非鳞癌非小细胞肺癌中的优势，显著提高了生存期和无进展生存期。
西妥昔单抗，作为首个针对EGFR的特异性抗体，无论单药还是联合治疗，都能在恶性肿瘤中展现出强大的抗肿瘤活性。在Cunningham等人进行的BOND研究中，西妥昔单抗与伊立替康的联合治疗显著优于单药治疗，为治疗失败的转移性结直肠癌提供了新选择。此外，它还与化疗方案FOLFOX-4的联合使用在2004年ESMO年会上显示了良好的疗效和安全性。
总的来说，分子靶向治疗通过精准地针对疾病的关键分子机制，为许多癌症患者带来了显著的治疗改善，成为当前癌症治疗的重要策略之一。
所谓的分子靶向治疗，是在细胞分子水平上，针对已经明确的致癌位点（该位点可以是肿瘤细胞内部的一个蛋白分子，也可以是一个基因片段），来设计相应的治疗药物，药物进入体内会特异地选择致癌位点来相结合发生作用，使肿瘤细胞特异性死亡，而不会波及肿瘤周围的正常组织细胞，所以分子靶向治疗又被称为“生物导弹”。